Простагландины в офтальмологии - доклад

Prostaglandines in ophthalmology

Prostaglandines are the group of biological active substances having influence on different processes in organism. They were discovered by Swedish scientists in 30–ths years of XX century. The prostaglandine effects realize by means of specific receptors. There are five main types of the receptors. FP receptors are most Простагландины в офтальмологии - доклад spreading in eye tissues. Prostaglandines take part not only in inflammation reaction, but have influence on blood–aqueous barrier penetration and on IOP level.

The discovery of prostaglandines influence on IOP level gave the opportunity to use them as a medicines. Prostaglandines lower IOP because of uveoscleral outflow Простагландины в офтальмологии - доклад increasing. There are two remedies – Rescula and Xalatan – today. Clinical research and experience show that xalatan has more strong IOP lowering effect. Preliminary research discovers possible neuroprotective effects of prostaglandines.



П ростагландины – группа биогенных веществ, которые влияют на разные процессы в организме. В 1930–х годах У. Эйлер установил, что сперма человека Простагландины в офтальмологии - доклад и животных способна вызывать сокращение гладких мускул разных органов. Потому что Эйлер подразумевал, что эти вещества образуются в предстательной железе, он именовал их простагландинами (ПГ). Позднее, в 1957 г. С. Бергстрем выделил ПГ из бараньих семенных пузырьков в кристаллическом виде и через пару лет установил их структуру. В Простагландины в офтальмологии - доклад следующем ПГ были выделены из всех тканей животных, микробов.

По хим строению простагландины относятся к 20–углеродным жирным кислотам, содержащим 5–углеродное лактонное кольцо (рис. 1). По строению этого кольца ПГ делят на подгруппы: ПГD, ПГE, ПГF, ПГ I (простациклины), TxA2 (тромбоксан) и др. Не считая того, при обозначении классов ПГ у Простагландины в офтальмологии - доклад каждой буковкы указывается цифровой индекс, обозначающий общее число двойных связей в боковых углеводородных цепях, и индекс a либо b, обозначающий размещение ОН–группы в положении С–9 по отношению к горизонтальной плоскости молекулы.

Рис. 1. Схема хим строения простагландинов

Источником для образования ПГ являются ненасыщенные жирные кислоты (НЖК), которые поступают в организм Простагландины в офтальмологии - доклад с едой и в фосфорилированном виде входят в структуру мембран клеток. При нарушении структуры клеточных мембран из НЖК под воздействием фосфолипазы А2 появляется арахидоновая кислота. К повышению содержания свободных НЖК приводят разные патогенные воздействия, вызывающие разрушение клеточных мембран. В физиологических критериях выходу НЖК содействуют катехоламины, брадикинин, ангиотензин Простагландины в офтальмологии - доклад II и другие причины, активизирующие фосфолипазы. Под воздействием фермента циклооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются первичные эндоперекиси (нестабильные простагландины). В следующем под воздействием антиокислительных систем клеток к кислороду присоединяется водород с образованием гидроксилов в кольце и боковых цепях и формируется молекула размеренных ПГ. Простагландины стремительно метаболизируются во всех тканях, в особенности Простагландины в офтальмологии - доклад в легких, печени, почках, селезенке. Схематично процесс образования ПГ изображен на рис. 2.

Рис. 2. Процесс образования простагландинов

ПГ являются активными субстанциями и в малых количествах делают регуляторную роль в клеточках и тканях. Регуляция осуществляется при помощи образования молекул ПГ стимулирующего и тормозящего типа деяния либо методом конфигурации концентрации 1-го и такого Простагландины в офтальмологии - доклад же ПГ. К примеру, ПГЕ2 расслабляет гладкие мускулы бронхов, а ПГF2a вызывает их спазм. Простагландины F2a и Е2 в малых (пороговых) дозах уменьшают спазм сосудов, а в огромных дозах наращивают его.

Регулирующее воздействие ПГ осуществляется через модулирование активности (увеличение либо снижение) рецепторов клеток, изменение образования внутриклеточного медиатора Простагландины в офтальмологии - доклад цАМФ, изменение кинетики кальция в клеточке.

В последние годы было выявлено несколько типов простагландиновых рецепторов, специфичных для различных классов ПГ. Более обширно в тканях глазного яблока человека представлены FP–сенсоры, которые были обнаружены в цилиарной мышце и эпителии, в трабекулярной ткани, в меланоцитах радужки и в эпителии капсулы хрусталика Простагландины в офтальмологии - доклад.

Систематизация простагландиновых рецепторов и их рассредотачивание в тканях глаза представлены в табл. 1.

В текущее время фактически расшифрована структура неких простагландиновых рецепторов. Существование классов простагландиновых рецепторов обосновано разным аминокислотным составом белковой молекулы. Но их размещение в клеточной мембране сходно (рис. 3.). Они состоят из 7 гидрофобных частей, которые погружены в клеточную мембрану. Молекула Простагландины в офтальмологии - доклад белка, образующего сенсор, имеет три петли, которые находятся на внешней поверхности клеточной мембраны, и три петли на внутренней поверхности мембраны. Один конец белковой молекулы, содержащий аминогруппу, находится на поверхности клеточки, а другой конец, содержащий карбоксильную группу, находится во внутриклеточном пространстве.

Рис. 3. Схема строения простагландинового сенсора

В Простагландины в офтальмологии - доклад человеческом организме простагландины играют гигантскую роль не только лишь в развитии воспалительной реакции, вызывая усиление проницаемости сосудистой стены, развитие болевого синдрома и увеличение температуры тела. Они усиливают перистальтику кишечного тракта, сокращение миометрия и гладких мускул сосудов, вызывают спазм бронхов, играют важную роль в агрегации тромбоцитов. По данным ряда создателей Простагландины в офтальмологии - доклад, ПГF способны тормозить фоновую активность в нейронах коры мозга.

Как и в других органах, в тканях глазного яблока ПГ участвуют в развитии воспаления, усиливая экссудативные процессы и гиперемию, вызывают сокращение сфинктера зрачка. Не считая того, они изменяют проницаемость гематоофтальмического барьера, что может содействовать развитию отека макулы.

Открытие воздействия ПГ на офтальмотонус позволило Простагландины в офтальмологии - доклад начать их внедрение в качестве терапевтических препаратов. Ряд исследователей нашли, что при местном применении ПГE и ПГF вызывают понижение ВГД. Эффект ПГF и в особенности их аналогов оказался более выраженным. Понижение офтальмотонуса при местном применении ПГ происходит вследствие усиления увеосклерального оттока жидкой воды.

Согласно последним данным, усиление Простагландины в офтальмологии - доклад увеосклерального оттока связано с разрежением экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) ресничной мускулы. Взаимодействуя со специфичными сенсорами, простагландины F2a вызывают усиление секреции матричных металлопротеаз (ММП) в тканях цилиарной мускулы. ММП секретируются, как неактивные проэнзимы, экстрацеллюлярно они преобразуются в активные ферменты, которые могут разрушать фибриллы коллагена, в итоге чего происходит разрежение ЭЦМ Простагландины в офтальмологии - доклад.

В 1994 г. в Стране восходящего солнца в первый раз появился фармацевтический продукт, который по хим структуре являлся аналогом ПГF2a . Данный продукт получил торговое заглавие Рескула – это 0,12% раствор унопростона изопропила, являющегося природным метаболитом простагландина F2a . Через 2 года в США был зарегистрирован новый продукт Ксалатан , содержащий 0,005% раствор латанопроста – синтетический фенил–замещенный Простагландины в офтальмологии - доклад аналог ПГF2a .

Оба продукта являются пролекарствами, которые при прохождении через ткани роговицы под воздействием энзимов гидролизируются до активных кислот.

Латанопрост и унопростон владеют разной селективностью по отношениию к FP–рецепторам и разной липофильностью. Латанопрост более липофилен, и потому он более просто просачивается через роговицу. Как Простагландины в офтальмологии - доклад проявили сравнительные исследования сродства унопростона, естественного ПГF2a и латанопроста по отношению к FP–рецепторам, естественный ПГ и латанопрост показали идиентично высшую селективность по отношению к FP–рецепторам, в то время как сила деяния и селективность унопростона была в 10 раз ниже.

На сегодня в мире, в том числе и в Рф, проведены Простагландины в офтальмологии - доклад широкие клинические тесты эффективности обоих препаратов.

Сравнительные 6–месячные клинические исследования эффективности 0,12% унопростона и 0,5% тимолола (оба продукта применялись 2 раза в денек) проявили, что понижение ВГД на фоне терапии унопростоном составило 3–4 мм рт. ст., в то время как у нездоровых, получавших тимолол, – 4–5 мм рт. ст.

При сопоставлении эффективности 0,12% унопростона, 0,5% тимолола Простагландины в офтальмологии - доклад и 0,5% бетаксолола у нездоровых ПОУГ в течение 6 месяцев было выявлено, что большим гипотензивным действием обладал тимолол (в среднем ВГД снизилось на 5–6 мм рт. ст.), бетаксолол и унопростон обладали примерно схожей эффективностью (в среднем понижение офтальмотонуса составило 5 мм рт. ст. в группе бетаксолола и 4–5 мм рт. ст. в группе унопростона Простагландины в офтальмологии - доклад).

Исследование способности комбинированного внедрения унопростона показало, что эффективность композиции унопростона и тимолола сравнима с гипотензивным эффектом композиции латанопроста и плацебо.

Унопростон является декосоноидом, который появляется при метаболизме декосохеноидной кислоты (DHA). DHA относится к классу НЖК, как и арахидоновая кислота, учавствует в образование ПГ. Она содержится в сетчатке Простагландины в офтальмологии - доклад и заходит в состав мембран фоторецепторов.

Проведенные экспериментальные исследования воздействия разных концетраций унопростона на сохранение ганглиозных клеток сетчатки при ее ишемии проявили, что унопростон оказывает нейропротекторное действие. Но широких исследовательских работ нейропротекторного деяния унопростона не проводилось.

Сравнительные исследования эффективности 0,5% раствора тимолола малеата, используемого 2 раза в денек, и 0,005% раствора латанопроста, применяемого Простагландины в офтальмологии - доклад 1 раз в денек, проявили, что латанопрост у большего числа нездоровых и в основном понижает офтальмотонус. По данным Alma, у 56% нездоровых, получавших латанопрост, ВГД было ниже либо равно 17 мм рт.ст., а у 27% пациентов оно было ниже 15 мм рт.ст. В группе тимолола малеата только у 38% нездоровых офтальмотонус был ниже 17 мм рт Простагландины в офтальмологии - доклад.ст. и у 14% – ниже 15 мм рт.ст.

Двойные слепые клинические исследования проявили, что понижение офтальмотонуса на фоне внедрения латанопроста в течение 6 мес составило 8,0±0,1 мм рт.ст., а в группе тимолола ВГД уменьшилось на 6,7±0,1 мм рт.ст. Разница меж 2-мя способами исцеления составила 1,3 мм рт.ст.

Гипотензивное Простагландины в офтальмологии - доклад действие латанопроста более выражено по сопоставлению с 2% веществом дорзоламида гидрохлорида, используемого 3 раза в денек. По данным Hartleben, офтальмотонус был ниже 18 мм рт.ст. у 46% нездоровых, получавших латанопрост, и только у 9% пациентов, использовавших дорзоламид.

Латанопрост более эффективен по сопоставлению с композицией тимолола и пилокарпина. Офтальмотонус снизился на фоне внедрения латанопроста в среднем Простагландины в офтальмологии - доклад на 5,4±0,3 мм рт.ст., а у нездоровых, получавших комбинацию тимолола и пилокарпина, понижение ВГД составило 4,9±0,4 мм рт.ст. [7, 8].

Монотерапия латанопростом оказалась более действенной по сопоставлению с комбинированным применением тимолола и дорзоламида. Через 3 мес исцеления латанопростом ВГД уменьшилось на 5,2 мм рт.ст. (23% от начального уровня). В группе нездоровых, получавших Простагландины в офтальмологии - доклад комбинацию тимолола и дорзоламида, уменьшение офтальмотонуса составило 4 мм рт.ст. (17% от начального уровня).

Таким макаром, клинические исследования и практический опыт выявили более высшую эффективность латанопроста по сопоставлению с унопростоном.

Не считая того, беря во внимание, что терапия глаукомы носит долгий нрав, выраженный эффект латанопроста, позволяющий у значимого числа нездоровых достигать Простагландины в офтальмологии - доклад компенсации ВГД на фоне монотерапии, и удачный режим инстилляций продукта значительно облагораживают состояние жизни нездоровых глаукомой.

Естественно, на сегодня исследованы далековато не все эффекты ПГ. Более многообещающим представляется исследование их нейропротекторного деяния.

Литература:

1. Е.А. Егоров, О.А. Романова. Перспективы внедрения аналога простагландина F2a – латанопроста в Простагландины в офтальмологии - доклад гипетензивной терапии глаукомы.// Вестн. Офтальм., 1998; 4:19–20.

2. А.Н. Кудрин. «Фармакология» М. 1991.

3. A. Alm. Uveoscleral outflow.//Mostby–Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.) Prostaglandins in ophthalmology.// Kaden Veglar, 1998.

5. Rescula Product Monograph.2000.



proroshennij-mung-dal-v-souse-iz-jogurta.html
prosadochnie-grunti-11-yanvarya-2009-goda-1-i-yavlyaetsya-gradostroitelnim-dokumentom-opredelyayushim-osnovnie-idei.html
prosba-ne-predostavlyat-materiali-konferencii.html